Triple vs Dual Inhaler Therapy and Asthma Outcomes in Moderate to Severe Asthma A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA. doi:10.1001/jama.2021.7872 Published online May 19, 2021.
重要性
中等度から重度の気管支喘息に対して、長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）を吸入コルチコステロイド（ICS）および長時間作用型β2作動薬（LABA）に追加することの利点と害は不明である。
目的
持続性でコントロール不良な小児および成人の気管支喘息における三剤併用療法（ICS、LABA、およびLAMA）と二剤併用療法（ICSとLABA）に関連する結果と有害事象を体系的に統合する。
データソース
MEDLINE、Embase、CENTRAL、ICTRP、FDA、およびEMAデータベース（2017年11月から2020年12月8日まで、言語制限なし）。
研究の選択
2人の研究者が独自に、中等度から重度の喘息患者を対象にした三剤併用療法と二剤併用療法を比較するランダム化臨床試験（RCT）を選択した。
データの抽出と統合
2人のレビューアが独立してデータを抽出し、バイアスのリスクを評価した。個々の患者の増悪データを含む変量効果メタアナリシスが使用された。 GRADE（推奨の等級付け、評価、開発、評価）アプローチを使用して、エビデンスの確実性（品質）を評価した。
主な転帰と測定法
重度の発作、喘息コントロールの質（喘息コントロール質問票[ACQ-7]を使用して測定、各項目が0 [完全に制御]から6 [重度に制御されていない]の範囲の7項目リスト;最小限の重要な差異、0.5）、生活の質（喘息関連の生活の質[AQLQ]ツールを使用して測定;スコア範囲、1 [重度の障害]から7 [障害なし];最小の重要な差異、0.5）、死亡率、および有害事象。
結果
11,894人の子供と大人（平均年齢52歳[範囲9-71歳]; 57.7％女性）を登録した3つのLAMAタイプを使用した20件のRCTが含まれた。高い確実性のエビデンスは、三剤併用療法は二剤併用療法と比較して、重度の増悪リスクの低下（9件の試験[9932人の患者]; 22.7％対27.4％;リスク比0.83 [95％CI、0.77から0.90]）および喘息コントロールの改善（14件の試験[11,230人の患者];標準化された平均差[SMD]、-0.06 [95％CI、-0.10〜-0.02]; ACQ-7スケールの平均差、-0.04 [95％CI、 -0.07〜-0.01]）と有意に関連していることを示した。喘息関連の生活の質（7件の試験[5247人の患者]; SMD、0.05 [95％CI、-0.03〜0.13]; AQLQスコアの平均差、0.05 [95％CI、-0.03〜0.13 ];中程度の確実性の証拠）および死亡率（17件の試験[11595人の患者]; 0.12％対0.12％;リスク比、0.96 [95％CI、0.33〜2.75];高い確実性の証拠）では二剤併用療法と三剤併用療法の間に有意差はなかった。三剤併用療法は、口渇および口内乾燥症の増加と有意に関連していた（10件の試験[7395人の患者]; 3.0％対1.8％;リスク比1.65 [95％CI、1.14〜2.38];高い確実性のエビデンス）が、治療関連の重篤な有害事象はグループ間で有意差はなかった（中程度の確実性の証拠）。
結論と関連性 中等度から重度の喘息の未成年（6〜18歳）と成人においては、二剤併用療法と比較して、三剤併用療法は、生活の質や死亡率に有意差はなく、重度の喘息増悪の減少と喘息コントロールの中等度の改善と有意に関連していた。