Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
the bmj | BMJ 2021;372:m4573 | doi: 10.1136/bmj.m4573
要約
目的
種々の心血管および腎障害リスクのある2型糖尿病患者において、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT-2)阻害剤およびグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニストの効果を評価する。
デザイン
ネットワークメタ分析。
データソース
2020年8月11日までの Medline、Embase、およびCochrane CENTRAL。
研究選択の基準
24週間以上フォローアップされている、2型糖尿病の成人を対象にした、SGLT-2阻害薬またはGLP-1受容 体作動薬をプラセボ、標準治療、その他の血糖降下薬と比較したランダム化比較試験。研究は2人のレビューアによって、適格性、抽出されたデータ、およびバイアスのリスクの評価について独立してスクリー ニングされた。
主な結果の測定法
頻度主義的ランダム効果ネットワークのメタアナリシスが実施され、GRADE(推奨評価、開発、評価の評価)がエビデンスの確実性評価のために使用された。結果は、対象者1000人に5年間治療された場合の絶対効果を、非常に低リスク(心血管リスク因子なし)、低リスク(3以上の心血管リスク要因)、中リスク(心血管疾患あり)、高リスク(慢性腎臓病あり)、および非常に高リスク(心血管疾患および腎疾患あ り)に分けて評価した。ガイドラインパネルは、系統的レビューの監視を提供した。
結果
421,346人の患者を含む764件の試験が選択された。すべての結果は、既存の糖尿病治療へSGLT-2阻害剤お よびGLP-1受容体アゴニストを追加した結果に言及していた。SGLT2阻害剤およびGLP1受容体アゴニスト は、全死亡、心血管死亡、致命的でない心筋梗塞、および腎不全の発症(高い確実性の証拠)を抑制した。 2つの薬剤の間に顕著な違いが認められた:SGLT-2阻害剤はGLP-1受容体アゴニストよりも心不全の入院を 減らし、GLP-1受容体アゴニストはSGLT-2阻害剤よりも致命的でない脳卒中を減らした(SGLT2阻害剤は効 果が無かった)。 SGLT-2阻害薬は性器感染を引き起こし(高い確実性)、GLP-1受容体アゴニストは重度の 胃腸イベントを引き起こす可能性があります(低い確実性)。SGLT-2阻害剤とGLP-1受容体アゴニストが体 重を低下させる可能性があることを示唆したがエビデンスの確実性は低かった。肢切断、失明、眼疾患、神 経因性疼痛、または健康関連の生活の質に対するSGLT-2阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストの効果につい ての証拠はほとんどまたはまったく見つからなかった。これらの薬剤の絶対的な利点は、心血管および腎臓 のリスクが低いものから非常に高いものまで、患者によって大きく異なった(たとえば、SGLT-2阻害薬は、5年間で1000人の患者の死亡を3~40人減らした。全ての転帰についてはインタラクティブな意思決定支援 ツールを参照(https: //magicevidence.org/ match-it / 200820dist /#!/)。
結論
2型糖尿病の患者では、SGLT-2阻害薬とGLP-1受容体作動薬が心血管系と腎臓系の転帰を低下させたが、 利益と害にはいくつかの違いが認められた。絶対的な利益は、この系統的レビューの結果が直接反映された BMJ Rapid Recommendationsに見られるように、患者の個々のリスクプロファイルによって決定され、臨床診 療に明確な影響を及ぼす。
